Con Amor, Liza es la cómicamente oscura historia de un diseñador de páginas web, Silson Joel (Philip Seymour Hoffman) y sus esfuerzos para encontrar una explicación al inexplicable suicidio de su esposa, Liza.
Incapaz de abrir la carta que ella le dejó, Wilson se dirige a la madre de Liza, Mary Ann, (Kathy Bates) en busca de apoyo y orientación. Pero la carta se convierte en motivo de conflicto entre ellos, y la tensión de su relación desbarata aún más sus vidas.
Todos los elementos de la película confluyen en un clímax que es a la vez sorprendente e inevitable.

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