Sus principales fuentes son una novela de Bandello y un episodio de Orlando furioso, de Ariosto. Entre las Comedias ha gozado de una gran popularidad y ha sido muy representada y admirada. El príncipe de Aragón y sus cortesanos, Cladio y Benedick, visitan a Leonardo duque de Mesina, padre de Hero y tío de Beatriz. Hay un romance entre Beatriz y Benedick. Mientras tanto, don Juan, el malvado hermano del príncipe intenta estropear el matrimonio de Claudio haciendo ver a Hero en brazos de Borachio, aunque en realidad es una sirvienta disfrazada. Hero es públicamente denunciada por Claudio el día de su boda y aparentemente muere de la impresión. Finalmente, la ignominia de don Juan es descubierta y Benedick se casa con Betriz y Claudio con una dama cubierta con un velo, prima de Hero, y que finalmente resulta ser la propia Hero. El final feliz de una doble boda siempre ha dado un gran juego escénico. Esta obra ha dado mucho de que hablar, pues muchos críticos literarios la acusan de dar un tratamiento un tanto insensible hacia la mujer.

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